कैंसर मार्कर से खुला इलाज का व्यापक रास्ता
चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन ने HER2 प्रोटीन का उच्च स्तर दिखाने वाले कुछ उन्नत ठोस ट्यूमर से पीड़ित वयस्कों के लिए ट्रास्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन को सशर्त मंज़ूरी दी है। यह फैसला 20 अक्टूबर का है और इसकी घोषणा एस्ट्राज़ेनेका ने 22 अक्टूबर, 2026 को की। इससे प्रयोगशाला में मिले एक मार्कर के आधार पर योग्य मरीजों की पहचान कर विभिन्न प्रकार के कैंसर में इस उपचार का इस्तेमाल संभव होगा।
विषय-सूची
- कैंसर मार्कर से खुला इलाज का व्यापक रास्ता
- किसे मिलेगा नए संकेत के तहत इलाज?
- डॉक्टर अंग के बजाय दूसरे संकेतों पर क्यों ध्यान दे रहे हैं
- यह दवा उपचार कैसे पहुंचाती है
- चार परीक्षणों में क्या नतीजे मिले
- चीनी अध्ययन से क्या अतिरिक्त जानकारी मिली
- इलाज तक पहुंच के लिए जांच भी ज़रूरी
- फेफड़ों पर असर और रक्त संबंधी प्रभावों पर ध्यान ज़रूरी
- सशर्त मंज़ूरी और आगे के प्रमाण
- मुख्य बातें
यह दवा ऐसे ऑपरेशन से न हटाए जा सकने वाले या मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर के लिए अकेले दी जा सकती है, जिनमें HER2 अभिव्यक्ति का स्कोर IHC 3+ हो। यह उन वयस्कों के लिए है जिनका पहले इलाज हो चुका है या जिनके पास उपचार का कोई संतोषजनक वैकल्पिक विकल्प नहीं है। ऑपरेशन से न हटाए जा सकने वाले ट्यूमर का मतलब है कि उसे शल्य चिकित्सा से निकाला नहीं जा सकता; मेटास्टेटिक का मतलब है कि कैंसर शरीर के किसी दूसरे हिस्से में फैल चुका है।
इस मंज़ूरी को चार चरण II परीक्षणों का समर्थन मिला। चीन में हुए DESTINY-PanTumor03 अध्ययन में 50 में से 29 मरीजों में ट्यूमर सिकुड़ने की पुष्टि हुई, यानी प्रतिक्रिया दर 58% रही। चारों अध्ययनों में, तय HER2-पॉजिटिव समूहों की प्रतिक्रिया दर 46.9% से 58% तक रही।
इस मंज़ूरी से सीमित विकल्पों वाले मरीजों को इलाज का एक और रास्ता मिलता है। इसमें ऐसे कैंसर भी शामिल हैं जिनके मानक उपचार में HER2-लक्षित चिकित्सा आम तौर पर शामिल नहीं रही है। पूर्ण मंज़ूरी के लिए आगे के परीक्षणों में चिकित्सकीय लाभ की पुष्टि ज़रूरी होगी।
किसे मिलेगा नए संकेत के तहत इलाज?
HER2 का पूरा नाम ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 है। यह कोशिकाओं की सतह पर मौजूद एक प्रोटीन है, जो उनकी वृद्धि को नियंत्रित करने में मदद करता है। कुछ कैंसरों में इसका असामान्य रूप से अधिक उत्पादन होता है, जिससे एक ऐसा लक्ष्य बनता है जिसे कुछ दवाएं पहचान सकती हैं।
नए संकेत के तहत IHC 3+ नतीजा ज़रूरी है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, या IHC, में ट्यूमर के नमूने में प्रोटीन की अभिव्यक्ति का आकलन रंगाई के ज़रिए किया जाता है। संबंधित जांच मानदंडों के तहत 3+ स्कोर HER2 की मज़बूत अभिव्यक्ति दर्शाता है। इसलिए पात्रता ट्यूमर की जांच के साथ-साथ मरीज की बीमारी की अवस्था और उसके पहले हुए इलाज पर भी निर्भर करती है।
दाइची सांक्यो की विकसित इस दवा का संयुक्त विकास और व्यावसायीकरण एस्ट्राज़ेनेका के साथ हुआ है। अंतरराष्ट्रीय बाज़ार में यह Enhertu नाम से बिकती है। घोषणा के समय चीन में इसे स्तन, पाचन तंत्र, फेफड़े, स्त्रीरोग संबंधी और मूत्र संबंधी कैंसर समेत कई क्षेत्रों में कुल दस संकेतों के लिए मंज़ूरी मिली थी।
इस नए प्राधिकरण को चीन में अलग-अलग प्रकार के ट्यूमर के लिए HER2 को निशाना बनाने वाले एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट की पहली मंज़ूरी बताया गया। इसका व्यावहारिक महत्व यह है कि अलग-अलग अंगों से शुरू होने वाले कैंसर में एक ही जैविक विशेषता के आधार पर उपचार चुना जा सकता है।
डॉक्टर अंग के बजाय दूसरे संकेतों पर क्यों ध्यान दे रहे हैं
फुदान विश्वविद्यालय के शंघाई कैंसर सेंटर में व्यापक स्त्रीरोग कैंसर उपचार के मुख्य विशेषज्ञ और DESTINY-PanTumor03 के चीन के प्रमुख अन्वेषक वू शियाओहुआ ने कहा कि कई कैंसरों में HER2 की अधिक अभिव्यक्ति होती है और यह अक्सर अधिक आक्रामक बीमारी तथा खराब रोग-पूर्वानुमान से जुड़ी होती है। पहले के उपचार के बारे में उन्होंने कहा:
पहले HER2-लक्षित उपचार मुख्य रूप से कैंसर के खास प्रकारों पर केंद्रित था।
हार्बिन मेडिकल यूनिवर्सिटी कैंसर अस्पताल के प्रोफेसर और हेइलोंगजियांग पाचन कैंसर निदान एवं उपचार केंद्र के निदेशक झांग यानचियाओ ने कहा कि मेटास्टेटिक HER2-पॉजिटिव ट्यूमर वाले मरीजों के लिए बीमारी बढ़ने पर अक्सर विकल्प सीमित रह जाते हैं। यह उन कैंसरों में विशेष रूप से अहम है जिनके मानक उपचार में HER2-लक्षित दवाएं शामिल नहीं रही हैं।
यह नया तरीका, कैंसर जहां से शुरू हुआ उसके आधार पर लिए जाने वाले पारंपरिक फैसलों में एक साझा आणविक विशेषता जोड़ता है। गर्भाशय-ग्रीवा का ट्यूमर और मूत्राशय का ट्यूमर अलग-अलग बीमारियां हैं, लेकिन HER2 की मज़बूत अभिव्यक्ति दोनों में उपचार का साझा लक्ष्य बन सकती है।
यह दवा उपचार कैसे पहुंचाती है
ट्रास्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन एक एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट है, जिसे अक्सर ADC कहा जाता है। इसमें HER2 को पहचानने वाली एंटीबॉडी को रासायनिक जोड़ के ज़रिए कैंसर-रोधी दवा से जोड़ा गया है।
एंटीबॉडी कैंसर कोशिका पर मौजूद HER2 से जुड़ती है। कोशिका इस दवा को अपने भीतर ले लेती है, जिससे दवा का घटक अंदर मुक्त हो जाता है। यह घटक टोपोआइसोमेरेज़ I को रोकता है। यह एंज़ाइम DNA के कामकाज में शामिल होता है। इससे कैंसर कोशिका की जीवित रहने और बढ़ने की क्षमता को नुकसान पहुंचता है।
FDA की मंज़ूरी का सारांश इस प्रक्रिया और HER2 में सक्रिय करने वाले म्यूटेशन वाले फेफड़ों के कैंसर के लिए दवा के शुरुआती विकास का वर्णन करता है। इसमें अप्रैल 2024 में अमेरिका में उन मरीजों के लिए मिली मंज़ूरी का भी उल्लेख है जिनके IHC 3+ ठोस ट्यूमर का पहले इलाज हो चुका था, जिन्हें ऑपरेशन से नहीं हटाया जा सकता था या जो मेटास्टेटिक थे, और जिनके पास उपचार का कोई संतोषजनक वैकल्पिक विकल्प नहीं था।
HER2 प्रोटीन की अभिव्यक्ति और HER2 म्यूटेशन जांच के अलग-अलग नतीजे हैं। IHC ट्यूमर ऊतक में प्रोटीन को मापता है, जबकि म्यूटेशन जांच उस जीन में बदलाव तलाशती है जो HER2 बनाने के निर्देश देता है। चीन में नए संकेत के तहत IHC 3+ प्रोटीन अभिव्यक्ति का नतीजा इस्तेमाल किया जाता है।
चार परीक्षणों में क्या नतीजे मिले
चीन की मंज़ूरी DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 और DESTINY-PanTumor03 अध्ययनों पर आधारित थी। इस संकेत के समर्थन में मिले प्रमाण एकल-समूह अध्ययनों से आए, जिनमें मरीजों को उपचार दिया गया और साथ में किसी दूसरे उपचार पाने वाला तुलनात्मक समूह नहीं था।
DESTINY-PanTumor02 में पहले इलाज करा चुके 111 मरीजों का एक उपसमूह शामिल था, जिनके ट्यूमर को केंद्रीय या स्थानीय जांच में IHC 3+ आंका गया था। स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा में 57 मरीजों में प्रतिक्रिया की पुष्टि हुई, यानी 51.4%। चार मरीजों में पूरी प्रतिक्रिया और 53 में आंशिक प्रतिक्रिया हुई। पूरी प्रतिक्रिया का मतलब है कि इस्तेमाल किए गए आकलनों में कैंसर के सभी पहचाने जा सकने वाले संकेत गायब हो गए; आंशिक प्रतिक्रिया का मतलब है कि अध्ययन के प्रतिक्रिया मानदंड पूरे करने लायक कैंसर सिकुड़ा।
इस समूह में प्रतिक्रिया देने वाले मरीजों में प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 19.4 महीने था। बीमारी बढ़ने या मृत्यु के बिना मरीजों के जीवित रहने की अवधि का औसत मध्य मान 10.1 महीने रहा। जीवित रहने की अवधि का औसत मध्य मान 17.7 महीने था। मध्य मान अनुमानित आंकड़ों के वितरण का बीच का बिंदु है, न कि ऐसा नतीजा जिसका अनुभव हर मरीज करता है।
DESTINY-Lung01 में पहले इलाज करा चुके 17 मरीज शामिल थे, जिनके नॉन-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर की केंद्रीय जांच में IHC 3+ की पुष्टि हुई थी। नौ मरीजों में प्रतिक्रिया हुई, जिनमें एक पूरी प्रतिक्रिया थी। इस तरह प्रतिक्रिया दर 52.9% रही। प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 6.9 महीने, बीमारी बढ़े बिना रहने की अवधि का 7.5 महीने और जीवित रहने की अवधि का 12.5 महीने था।
DESTINY-CRC02 में पहले इलाज करा चुके 64 मरीज शामिल थे, जिनके कोलोरेक्टल कैंसर की केंद्रीय जांच में IHC 3+ की पुष्टि हुई थी। तीस मरीजों में आंशिक प्रतिक्रिया हुई, यानी प्रतिक्रिया दर 46.9% रही। प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 5.5 महीने, बीमारी बढ़े बिना रहने की अवधि का सात महीने और जीवित रहने की अवधि का 15.1 महीने था।
चीनी अध्ययन से क्या अतिरिक्त जानकारी मिली
DESTINY-PanTumor03 चीन के 50 ऐसे मरीजों से मिले प्रमाण देता है जिनके IHC 3+ ठोस ट्यूमर का पहले इलाज हो चुका था। उनके कैंसर में पित्त मार्ग, कोलोरेक्टल, फेफड़े, गर्भाशय-ग्रीवा, एंडोमेट्रियल, अंडाशय, मूत्राशय और पैरोटिड ग्रंथि के कैंसर शामिल थे।
स्वतंत्र समीक्षा में एक पूरी और 28 आंशिक प्रतिक्रियाओं की पुष्टि हुई, जिससे प्रतिक्रिया दर 58% रही। प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 15.4 महीने था, जबकि बीमारी बढ़े बिना रहने की अवधि का औसत मध्य मान 15.7 महीने रहा।
विश्लेषण के लिए तय समय तक जीवित रहने की अवधि का औसत मध्य मान नहीं आया था। इसका मतलब है कि फॉलो-अप के आंकड़े उस बिंदु तक नहीं पहुंचे थे जहां इस मध्य मान का अनुमान लगाया जा सके।
परीक्षणों के नतीजे दिखाते हैं कि प्रतिक्रिया दर और प्रतिक्रिया की अवधि को साथ देखकर समझना क्यों ज़रूरी है। फेफड़े और कोलोरेक्टल कैंसर के उपसमूहों में प्रतिक्रिया दर क्रमशः 52.9% और 46.9% थी, जबकि प्रतिक्रिया की अवधि के औसत मध्य मान क्रमशः 6.9 और 5.5 महीने थे। व्यापक PanTumor02 समूह में प्रतिक्रिया दर 51.4% और प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 19.4 महीने था। हर आंकड़ा अपने अध्ययन के मरीजों और कैंसरों के बारे में है।
इलाज तक पहुंच के लिए जांच भी ज़रूरी
व्यापक मंज़ूरी और मरीजों तक उपचार पहुंचने के बीच HER2 जांच एक व्यावहारिक कदम है। HER2-लक्षित दवाएं स्तन और मूत्राशय के कैंसर समेत कुछ कैंसरों में इस्तेमाल होती रही हैं, जबकि फेफड़े और गर्भाशय-ग्रीवा के कैंसर जैसे रोगों में HER2 अभिव्यक्ति की नियमित जांच की परंपरा कम स्थापित रही है।
चीनी विशेषज्ञों के एक बहुविषयक पैनल ने अपनी HER2 जांच संबंधी सहमति में जांच के तौर-तरीकों में अंतर पर चर्चा की। यह सहमति 21 अप्रैल, 2026 को Cancer Innovation में प्रकाशित हुई थी। इसमें अलग-अलग प्रकार के ट्यूमर के लिए निदान रणनीतियों, जांच के तरीकों और चिकित्सकीय उपयोगों को शामिल किया गया है।
पैनल ने कहा कि अलग-अलग कैंसरों में जांच के लिए मानकीकृत दिशानिर्देशों की कमी से चिकित्सकीय व्यवहार में भिन्नता आती है। साझा ढांचे का उद्देश्य आकलन को अधिक एकसमान बनाना और HER2-लक्षित उपचार के लिए मरीजों के चयन में सुधार करना है।
दाइची सांक्यो चाइना के उपाध्यक्ष और विकास प्रमुख लू वेनबिन ने कहा कि कंपनी अधिक कैंसरों में HER2 जांच और मानकीकृत देखभाल का विस्तार करने के लिए चिकित्सकीय विशेषज्ञों के साथ काम करेगी। मरीजों के लिए इसका मतलब है कि पैथोलॉजी जांच का नतीजा उपचार पर चर्चा का अहम हिस्सा होगा, खासकर उन कैंसर सेवाओं में जहां HER2 अभिव्यक्ति की जांच नियमित रूप से नहीं होती रही है।
फेफड़ों पर असर और रक्त संबंधी प्रभावों पर ध्यान ज़रूरी
सुरक्षा के संयुक्त विश्लेषण में अलग-अलग कैंसरों वाले 4,146 मरीज शामिल थे, जिन्हें ट्रास्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन की कम से कम एक खुराक 5.4 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम की दर से दी गई थी। गंभीर या चिकित्सकीय रूप से गंभीर न्यूट्रोपेनिया, यानी संक्रमण से लड़ने में मदद करने वाली श्वेत रक्त कोशिकाओं की कमी, 18.7% मरीजों में हुई।
अन्य ग्रेड 3 या 4 प्रतिक्रियाओं में एनीमिया 8.2%, थकान 7.4%, श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी 6.6% और प्लेटलेट्स की संख्या में कमी 5.4% मरीजों में हुई। प्लेटलेट्स रक्त का थक्का जमाने में मदद करते हैं। इन प्रभावों के कारण इलाज के दौरान रक्त की निगरानी अहम है।
इंटरस्टिशियल लंग डिज़ीज़, या ILD, एक और बड़ा जोखिम है। इसमें फेफड़ों के ऊतकों में सूजन या क्षति होती है। संयुक्त विश्लेषण में 7.6% मरीजों को ILD के कारण इलाज स्थायी रूप से बंद करना पड़ा। 0.9% मरीजों में दवा के घातक दुष्प्रभाव हुए, जिनमें 0.7% में घातक ILD शामिल था।
FDA का सारांश बताता है कि HER2 म्यूटेशन वाले फेफड़ों के कैंसर के शुरुआती DESTINY-Lung02 परीक्षण में फेफड़ों की सुरक्षा ने खुराक के चयन को कैसे प्रभावित किया। 5.4 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पाने वाले मरीजों में ILD या न्यूमोनाइटिस 6% को हुआ, जबकि 6.4 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पाने वालों में यह दर 14% थी। यह आठ प्रतिशत अंक का अंतर है।
अध्ययन में समान असर और कम विषाक्तता दिखने के कारण FDA ने उस फेफड़ों के कैंसर संकेत के लिए कम खुराक चुनी। अमेरिका में दवा के लेबल पर ILD और न्यूमोनाइटिस के बारे में बॉक्स में चेतावनी दी गई है। परीक्षण में शामिल मरीज और सुरक्षा के संयुक्त विश्लेषण में शामिल मरीज अलग-अलग समूहों के हैं, इसलिए डॉक्टर संबंधित दवा-निर्देशों के साथ हर मरीज की स्थिति को ध्यान में रखते हैं।
सशर्त मंज़ूरी और आगे के प्रमाण
चीन में यह मंज़ूरी सशर्त है। पूर्ण मंज़ूरी के लिए आगे के परीक्षणों में चिकित्सकीय लाभ की पुष्टि ज़रूरी है। इसलिए अगला नियामक कदम अतिरिक्त प्रमाणों पर निर्भर करेगा। घोषणा में पुष्टि करने वाले नतीजों या पूर्ण मंज़ूरी की कोई तारीख नहीं दी गई।
नियामक और जांच संबंधी पड़ाव कई वर्षों में पूरे हुए:
- 20 दिसंबर, 2019: FDA ने पहली बार HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर के एक संकेत के लिए ट्रास्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन को मंज़ूरी दी।
- 15 जनवरी, 2021: FDA ने HER2-पॉजिटिव गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोइसोफेगल जंक्शन कैंसर के एक संकेत को मंज़ूरी दी।
- 11 अगस्त, 2022: FDA ने पहले इलाज करा चुके, उन्नत नॉन-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर और HER2 को सक्रिय करने वाले म्यूटेशन वाले मरीजों के लिए त्वरित मंज़ूरी दी।
- अप्रैल 2024: FDA ने पात्र IHC 3+ ठोस ट्यूमर के लिए उपचार को मंज़ूरी दी।
- 21 अप्रैल, 2026: चीन के बहुविषयक HER2 जांच संबंधी सहमति दस्तावेज़ का प्रकाशन हुआ।
- 20 अक्टूबर, 2026: चीन के नियामक ने नए संकेत को मंज़ूरी दी। इसके बाद एस्ट्राज़ेनेका ने 22 अक्टूबर को घोषणा की।
फेफड़ों के कैंसर की पहले हुई अमेरिकी समीक्षा बताती है कि फॉलो-अप के प्रमाण इस प्रक्रिया में कैसे शामिल होते हैं। DESTINY-Lung02 में 5.4 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पाने वाले प्राथमिक प्रभावकारिता समूह के 52 मरीजों में पुष्टि की गई प्रतिक्रिया दर 58% और प्रतिक्रिया की अवधि का औसत मध्य मान 8.7 महीने था। FDA ने अपनी त्वरित मंज़ूरी प्रक्रिया के तहत आगे के चिकित्सकीय आंकड़े मांगे।
चीन में नए संकेत के तहत तत्काल बदलाव यह है कि कई प्रकार के कैंसर में HER2 की मज़बूत अभिव्यक्ति के आधार पर उपचार का विकल्प उपलब्ध हुआ है। इसका इस्तेमाल भरोसेमंद जांच, चिकित्सकीय आकलन, गंभीर दुष्प्रभावों की निगरानी और लगातार जुटाए जा रहे प्रमाणों पर निर्भर करेगा।
मुख्य बातें
- चीन ने ऑपरेशन से न हटाए जा सकने वाले या मेटास्टेटिक IHC 3+ ठोस ट्यूमर वाले पात्र वयस्कों के लिए ट्रास्टुज़ुमैब डेरक्सटेकन को सशर्त मंज़ूरी दी।
- यह संकेत उन मरीजों पर लागू होता है जिनका पहले इलाज हो चुका है या जिनके पास उपचार का कोई संतोषजनक वैकल्पिक विकल्प नहीं है।
- इस फैसले को चार चरण II परीक्षणों का समर्थन मिला; चीन के DESTINY-PanTumor03 अध्ययन में 50 में से 29 मरीजों में प्रतिक्रिया हुई।
- अलग-अलग कैंसरों में पात्र मरीजों की पहचान के लिए HER2 अभिव्यक्ति की जांच अहम है।
- गंभीर जोखिमों में फेफड़ों की सूजन और रक्त कोशिकाओं की संख्या में कमी शामिल हैं; सुरक्षा के संयुक्त आंकड़ों में घातक ILD के मामले भी थे।
- पूर्ण मंज़ूरी के लिए आगे के परीक्षणों में चिकित्सकीय लाभ की पुष्टि ज़रूरी है।
