चार मरीजों की दो से चार साल तक सुरक्षा निगरानी
गर्दन के स्तर पर रीढ़ की हड्डी में गंभीर चोट वाले चार पुरुषों में जापान के एक क्लिनिकल अध्ययन के दौरान दो से चार साल के फॉलो-अप में ट्यूमर नहीं बने और प्रत्यारोपित न्यूरल प्रोजेनिटर कोशिकाओं से जुड़ी कोई प्रतिकूल घटना नहीं हुई। प्रत्येक मरीज को प्रेरित बहुशक्तिशाली स्टेम कोशिकाओं (iPSC) से बनी 20 लाख कोशिकाएं क्षतिग्रस्त रीढ़ की हड्डी में इंजेक्शन के जरिए दी गईं। बाद में दो मरीज रीढ़ की हड्डी की क्षति की सबसे गंभीर श्रेणी से उन श्रेणियों में पहुंचे जो चोट से नीचे के हिस्से में कुछ गतिविधि लौटने का संकेत देती हैं।
विषय-सूची
- चार मरीजों की दो से चार साल तक सुरक्षा निगरानी
- किन मरीजों को प्रत्यारोपण मिला?
- कोशिकाएं कैसे तैयार की गईं और प्रत्यारोपित हुईं
- सुरक्षा निगरानी में क्या मिला
- स्कैन में असामान्य वृद्धि के संकेत नहीं मिले
- गतिविधि और दैनिक स्वतंत्रता में क्या बदलाव आया?
- रजिस्ट्री समूह की तुलना में रिकवरी
- क्या अब भी साबित होना बाकी है
- प्रकाशन की समयरेखा और अगले कदम
- मुख्य बातें
नेचर मेडिसिन में प्रकाशित अध्ययन के निष्कर्ष 21 जुलाई, 2026 को सामने आए। वे इस बात के प्रमाण देते हैं कि सावधानी से चुने गए छोटे समूह में स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफाइल के साथ यह प्रक्रिया की जा सकती है। हालांकि, इससे यह साबित नहीं होता कि सुधार कोशिकाओं के कारण हुए। परीक्षण में चार प्रतिभागी थे, तुलना के लिए किसी समूह को यादृच्छिक रूप से नहीं चुना गया था और इस बात का प्रत्यक्ष प्रमाण भी नहीं मिला कि प्रत्यारोपित कोशिकाएं जीवित रहीं या रीढ़ की हड्डी का काम करने वाला हिस्सा बनीं।
कीओ यूनिवर्सिटी अस्पताल और मुरायामा मेडिकल सेंटर ने चोट के कुछ ही सप्ताह बाद वाले सबएक्यूट चरण में इलाज करा रहे मरीजों पर यह शोध किया। यह iPSC से बनी न्यूरल स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं को घायल मानव रीढ़ की हड्डी में प्रत्यारोपित करने का पहला क्लिनिकल अध्ययन था। इसका मुख्य उद्देश्य सुरक्षा का आकलन करना था, जबकि तंत्रिका संबंधी सुधार को एक खोजपरक परिणाम के रूप में देखा गया।
यह अंतर महत्वपूर्ण है: कोशिकाओं की असामान्य वृद्धि रोकना संभावित उपचार की दिशा में एक जरूरी कदम है, जबकि यह साबित करने के लिए कि प्रत्यारोपण से कार्यक्षमता बहाल होती है, आगे परीक्षण जरूरी है। नतीजे क्लिनिकल मूल्यांकन जारी रखने का समर्थन करते हैं, न कि इस निष्कर्ष का कि प्रभावी उपचार नियमित इस्तेमाल के लिए तैयार है।
किन मरीजों को प्रत्यारोपण मिला?
दिसंबर 2021 से नवंबर 2023 के बीच सात लोगों की स्क्रीनिंग हुई और उनमें से चार प्रत्यारोपण के मानदंडों पर खरे उतरे। चारों पुरुष थे, जिनकी उम्र 26 से 66 वर्ष थी। उनकी चोट गर्दन में रीढ़ की हड्डी के C4 से C6 स्तरों पर थी। प्रत्यारोपण के दिन फिर से पुष्टि की गई कि हर मरीज की अमेरिकन स्पाइनल इंजरी एसोसिएशन इम्पेयरमेंट स्केल (AIS) ग्रेड A थी।
AIS A का मतलब है कि जांच में रीढ़ की हड्डी की चोट के वर्गीकरण के लिए इस्तेमाल होने वाले सबसे निचले सैक्रल खंडों में कोई संवेदना या मोटर कार्य नहीं मिलता। यह चिकित्सकीय रूप से पूर्ण चोट को दर्शाता है, लेकिन जरूरी नहीं कि रीढ़ की हड्डी शारीरिक रूप से पूरी तरह कट गई हो। पंजीकृत प्रोटोकॉल में पूरी तरह कटे हुए या कई स्थानों पर क्षतिग्रस्त घावों को शामिल नहीं किया गया था।
प्रोटोकॉल में चोट का दायरा अधिक व्यापक रखा गया था: गर्दन में C3/C4 से लेकर छाती के हिस्से में T10 तक। इसमें 18 वर्ष या उससे अधिक उम्र के पुरुष और महिलाएं, दोनों शामिल हो सकते थे। इसलिए वास्तविक प्रतिभागी पात्रता मानदंडों की तुलना में अधिक सीमित समूह के थे। इन चार पुरुषों के नतीजों से रीढ़ की हड्डी की सभी तरह की चोटों में सुरक्षा या लाभ साबित नहीं होता।
मरीजों के लिए तंत्रिका संबंधी स्थिति का स्थिर होना और सर्जरी, प्रतिरक्षा-दमनकारी दवाएं तथा बार-बार जांच कराना संभव होना भी जरूरी था। सक्रिय संक्रमण, प्रमुख अंगों की खराब कार्यक्षमता और सांस की गंभीर समस्याएं बाहर रखने के कारणों में शामिल थीं। तीव्र देखभाल वाले अस्पतालों में रीढ़ को स्थिर करने के बाद, मरीजों को जांच के लिए कीओ यूनिवर्सिटी अस्पताल भेजा गया।
कोशिकाएं कैसे तैयार की गईं और प्रत्यारोपित हुईं
प्रेरित बहुशक्तिशाली स्टेम कोशिकाएं वयस्क कोशिकाएं होती हैं जिन्हें फिर से ऐसी अवस्था में लाया जाता है जहां वे कई तरह की कोशिकाएं बना सकती हैं। इस प्रत्यारोपण में न्यूरल प्रोजेनिटर कोशिकाओं का इस्तेमाल हुआ, जिनकी तंत्रिका कोशिकाओं और सहायक ग्लिया कोशिकाओं में विकसित होने की क्षमता अधिक सीमित होती है। इस तरीके का उद्देश्य अविभेदित iPSC के बजाय ऐसी कोशिकाएं पहुंचाना है जो क्षतिग्रस्त तंत्रिका ऊतक की मरम्मत में मदद कर सकती हैं।
YZWJs513 नाम की मूल कोशिका-रेखा एक स्वस्थ व्यक्ति द्वारा दान किए गए गर्भनाल रक्त से बनाई गई थी। इसे क्योटो यूनिवर्सिटी के सेंटर फॉर iPS सेल रिसर्च एंड एप्लिकेशन ने गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस के तहत तैयार किया। ओसाका नेशनल अस्पताल ने न्यूरल प्रोजेनिटर कोशिकाएं बनाई, जिनका इस्तेमाल से पहले तय गुणवत्ता मानकों पर खरा उतरना जरूरी था।
भंडारण और कीओ तक भेजने के लिए उत्पाद को जमाया गया था। प्रत्यारोपण से चार दिन पहले कोशिकाओं को पिघलाकर कल्चर किया गया। उन्हें 24 घंटे तक गामा सीक्रेटेज इनहिबिटर से उपचारित भी किया गया, ताकि कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करने वाले मार्ग, नॉच सिग्नलिंग, को दबाया जा सके। कोशिकाओं को कृत्रिम मस्तिष्कमेरु द्रव में मिलाने से पहले कल्चर द्रव और इनहिबिटर हटा दिए गए।
हर प्रतिभागी की रीढ़ की हड्डी के घाव के केंद्र में 20 लाख कोशिकाओं का एक इंजेक्शन दिया गया। जापान की राष्ट्रीय स्वास्थ्य बीमा प्रणाली के तहत मानक पुनर्वास जारी रहा। चूंकि प्रत्यारोपण के साथ पुनर्वास और प्राकृतिक रिकवरी भी चल रही थी, इसलिए बाद में कार्यक्षमता में आए बदलावों का श्रेय केवल कोशिकाओं को नहीं दिया जा सकता।
सुरक्षा निगरानी में क्या मिला
चारों प्रतिभागियों ने शुरुआती 52 सप्ताह का अध्ययन पूरा किया। शोधकर्ताओं ने 84 प्रतिकूल घटनाएं दर्ज कीं, जिनमें एक ही घटना के बार-बार होने को अलग-अलग गिना गया। मुख्य निष्कर्ष को समझने के लिए यह संख्या अहम है: अध्ययन में यह नहीं कहा गया कि कोई चिकित्सकीय समस्या नहीं हुई। इसके बजाय, यह पाया गया कि प्रत्यारोपित कोशिकाओं से जुड़ी कोई प्रतिकूल घटना नहीं थी।
एक घटना गंभीर प्रतिकूल घटना की परिभाषा पर खरी उतरी: रक्त में पोटैशियम की मात्रा कुछ समय के लिए 6 मिलीइक्विवेलेंट प्रति लीटर दर्ज हुई। प्रतिभागी में कोई लक्षण नहीं थे, स्तर अपने आप सामान्य हो गया और शोधकर्ताओं ने इसे वास्तविक चिकित्सकीय असामान्यता के बजाय रक्त का नमूना लेने में हुई त्रुटि से जुड़ा माना।
दो मध्यम स्तर की घटनाएं ऑपरेशन से जुड़ी थीं: ऊपरी श्वसन मार्ग में स्राव बढ़ना और मस्तिष्कमेरु द्रव का रिसाव। टैक्रोलिमस से जुड़ी 22 अन्य हल्की या मध्यम घटनाएं दर्ज हुईं। यह दवा दाता की कोशिकाओं के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दबाने के लिए दी गई थी। चारों प्रतिभागियों में मैग्नीशियम का स्तर कम हुआ और मूत्र मार्ग में संक्रमण हुआ। रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद मूत्र संक्रमण आम हैं, लेकिन टैक्रोलिमस की भूमिका से इनकार नहीं किया जा सका।
टैक्रोलिमस प्रत्यारोपण से एक दिन पहले शुरू की गई, छह महीने तक जारी रही और नौवें महीने तक बंद कर दी गई। इसलिए निष्कर्षों में प्रतिरक्षा-दमन की अवधि के साथ-साथ उसके बाद का लंबा समय भी शामिल है, जब देर से उभरने वाली समस्याएं सामने आ सकती थीं।
स्कैन में असामान्य वृद्धि के संकेत नहीं मिले
बहुशक्तिशाली स्टेम कोशिकाओं से बने उपचारों को लेकर एक बड़ी चिंता यह है कि अवांछित कोशिकाएं असामान्य रूप से बढ़ सकती हैं या ट्यूमर बना सकती हैं। संदिग्ध बदलावों की जांच के लिए शोधकर्ताओं ने बार-बार मैग्नेटिक रेजोनेंस इमेजिंग (MRI) की और 24वें सप्ताह में पूरे शरीर का PET स्कैन किया। PET में रेडियोधर्मी ट्रेसर के अवशोषण को मापा जाता है और इससे असामान्य चयापचय गतिविधि वाले क्षेत्र पहचानने में मदद मिल सकती है।
पहले वर्ष में MRI या PET, किसी में भी रीढ़ की हड्डी में कोशिकाओं की असामान्य वृद्धि के संकेत नहीं मिले। बाद के स्कैन में भी ग्राफ्ट से जुड़े ट्यूमर या अन्य असामान्यताएं नहीं दिखीं। कुछ मरीजों में क्रॉनिक मायलोमलेशिया के अनुरूप बदलाव दिखे, यानी रीढ़ की हड्डी के ऊतक का क्षतिग्रस्त या नरम होना। शोधकर्ताओं ने इन्हें मूल चोट के प्राकृतिक क्रम के अनुरूप माना।
पहले मरीज का फॉलो-अप चार साल, दूसरे का तीन साल, तीसरे का ढाई साल और चौथे का दो साल चला। देर से सामने आने वाली कोई गंभीर प्रतिकूल घटना या तंत्रिका कार्यक्षमता में लगातार गिरावट नहीं मिली। ये अवलोकन अध्ययन में शामिल अवधियों के दौरान सुरक्षा का समर्थन करते हैं, लेकिन चार मरीज दुर्लभ जटिलताओं को खारिज करने के लिए बहुत कम हैं।
गतिविधि और दैनिक स्वतंत्रता में क्या बदलाव आया?
शुरुआती अध्ययन अवधि में मोटर कार्यक्षमता और स्वतंत्रता के आकलन में चारों मरीजों में सुधार हुआ। स्पाइनल कॉर्ड इंजरी के न्यूरोलॉजिकल वर्गीकरण के अंतरराष्ट्रीय मानक में मोटर स्कोर 0 से 100 तक होता है और इससे मांसपेशियों की कार्यक्षमता मापी जाती है। शुरुआती स्तर से 52वें सप्ताह की रिपोर्ट की गई जांच तक सुधार का मध्यिका 13 अंक थी, जबकि अलग-अलग मरीजों में यह 10 से 40 अंक तक रहा।
प्रत्यारोपण के बाद पहले 12 सप्ताह में मोटर स्कोर सबसे तेजी से बढ़े। इसके बाद पहले साल के दौरान ज्यादातर प्रतिभागियों में सुधार की रफ्तार धीमी रही। हल्के स्पर्श और सुई चुभने की जांच में संवेदना भी बेहतर हुई। ये माप देखे गए सुधार बताते हैं, लेकिन उसका कारण नहीं।
दो प्रतिभागियों की AIS श्रेणी बदली: एक A से C और दूसरा A से D में पहुंचा। दोनों श्रेणियां मोटर-इनकम्प्लीट चोट दर्शाती हैं, जिसमें चोट के स्तर से नीचे स्वैच्छिक गतिविधि मौजूद होती है। ग्रेड D के लिए जरूरी है कि उस स्तर से नीचे जांची गई मांसपेशियों के बड़े हिस्से में गुरुत्वाकर्षण के विरुद्ध गति करने लायक ताकत हो। AIS में सुधार अपने आप में चलने जैसी किसी खास क्षमता का प्रमाण नहीं है।
दैनिक गतिविधियों का आकलन करने वाले स्पाइनल कॉर्ड इंडिपेंडेंस मेजर III के स्कोर भी सभी प्रतिभागियों में बढ़े। पहले वर्ष के बाद मोटर कार्यक्षमता और AIS श्रेणियां अधिकतर स्थिर रहीं। दो प्रतिभागियों के स्वतंत्रता स्कोर में बाद में आई मामूली गिरावट, तंत्रिका संबंधी स्थिति बिगड़ने के बजाय सुविधा के लिए मूत्राशय प्रबंधन के तरीके में किए गए बदलावों से जुड़ी थी।
रजिस्ट्री समूह की तुलना में रिकवरी
बदलावों को संदर्भ में रखने के लिए शोधकर्ताओं ने फुकुओका स्थित स्पाइनल इंजरी सेंटर के जापान सिंगल सेंटर स्टडी फॉर स्पाइनल कॉर्ड इंजरी डेटाबेस का इस्तेमाल किया। 2013 से 2024 के बीच अस्पताल में भर्ती 986 मरीजों में से 52 को परीक्षण के पात्रता मानदंडों पर खरा पाया गया। यह पिछले वर्षों के मरीजों से की गई तुलना थी, प्रत्यारोपण पाने वालों के साथ भर्ती किया गया नियंत्रण समूह नहीं।
हर जांच के समय माप उपलब्ध कराने वाले मरीजों पर आधारित रजिस्ट्री विश्लेषण में मोटर स्कोर का मध्यिका सुधार 24वें सप्ताह में 5 अंक और 52वें सप्ताह में 7 अंक था। प्रत्यारोपण समूह में संबंधित सुधार 7 और 13 अंक था। 52वें सप्ताह में प्रत्यारोपण समूह का मध्यिका सुधार रजिस्ट्री के आंकड़े से 6 अंक अधिक था।
फॉलो-अप माप उपलब्ध न होने से रजिस्ट्री के अनुमान बदल गए। हर मरीज के आखिरी दर्ज नतीजे को आगे की जांचों पर लागू करने वाले विश्लेषण में दोनों समयों पर मध्यिका सुधार 4 अंक था। इस तरीके में बाद के माप न देने वाले मरीज शामिल रहते हैं, लेकिन यह मान लिया जाता है कि उनकी आखिरी मापी गई स्थिति में बदलाव नहीं हुआ।
चार में से दो प्रत्यारोपण पाने वाले मरीज, यानी 50%, AIS C या उससे बेहतर श्रेणी तक पहुंचे। रजिस्ट्री में 52वें सप्ताह की जांच उपलब्ध कराने वाले 25 मरीजों में से 3, यानी 12%, इस नतीजे तक पहुंचे। आखिरी दर्ज नतीजे को आगे लागू करने वाले विश्लेषण में यह संख्या 52 में से 8, यानी 15.4%, थी। ये अंतर उत्साहजनक हैं, लेकिन प्रत्यारोपण पाने वाले हर मरीज से आंकड़ा 25 प्रतिशत अंक बदलता है। कम संख्या, रजिस्ट्री के अधूरे डेटा और मरीजों के चयन में अंतर के चलते यह भरोसेमंद निष्कर्ष नहीं निकाला जा सकता कि प्रत्यारोपण मानक देखभाल से बेहतर था।
क्या अब भी साबित होना बाकी है
अध्ययन ओपन-लेबल था, यानी मरीजों और चिकित्सकों को पता था कि इलाज दिया गया है, और शामिल सभी लोगों को प्रत्यारोपण मिला। समकालीन तुलना समूह में यादृच्छिक आवंटन के बिना, प्रत्यारोपण के असर को प्राकृतिक रिकवरी, पुनर्वास या देखभाल के अन्य पहलुओं से भरोसेमंद तरीके से अलग नहीं किया जा सकता। लेखकों ने स्पष्ट कहा है कि सुधार का श्रेय प्रत्यारोपण को नहीं दिया जा सकता।
शोधकर्ता यह भी प्रत्यक्ष रूप से साबित नहीं कर सके कि ग्राफ्ट की कोशिकाएं जीवित रहीं, अलग-अलग प्रकार की तंत्रिका कोशिकाओं में विकसित हुईं या मरीजों के मौजूदा तंत्रिका सर्किट से कार्यात्मक रूप से जुड़ीं। स्थिर स्कैन और टैक्रोलिमस बंद होने के बाद गिरावट न दिखना ग्राफ्ट के बने रहने के अनुरूप है, लेकिन इससे यह साबित नहीं होता कि कोशिकाएं जीवित रहीं या रिकवरी में उनका योगदान था।
प्रतिरक्षा संबंधी जांच में दाता और मरीज के मेल तथा तंत्रिका संबंधी नतीजों के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं मिला। जांचे गए ह्यूमन ल्यूकोसाइट एंटीजन के छह प्रमुख स्थानों पर दो मरीजों के दाता से मेल खाते सभी वेरिएंट थे, जबकि अन्य दो में मेल बहुत सीमित था। अस्वीकृति के संकेत नहीं मिले, लेकिन चार मामलों से यह तय नहीं किया जा सकता कि भविष्य के मरीजों में कितना मेल जरूरी होगा।
दर्द और मांसपेशियों की जकड़न पर भी नजर रखी गई। सभी प्रतिभागियों ने कुछ दर्द बताया, लेकिन किसी में इस्तेमाल किए गए संख्यात्मक पैमाने पर 5 या उससे अधिक का लगातार दर्द नहीं हुआ। मौखिक दवाओं से लक्षण संभाले जा सके। 52वें सप्ताह में तीन मरीजों के टखने में हल्की स्पास्टिसिटी थी; किसी को अधिक गंभीर स्पास्टिसिटी नहीं हुई और न ही आक्रामक उपचार की जरूरत पड़ी। बाद की जांचों में न्यूरोपैथिक दर्द में कोई लगातार बढ़ोतरी नहीं दिखी।
प्रकाशन की समयरेखा और अगले कदम
इस काम का नेतृत्व कीओ यूनिवर्सिटी रीजनरेटिव मेडिसिन रिसर्च सेंटर के निदेशक और प्रोफेसर हिदेयुकी ओकानो तथा कीओ के ऑर्थोपेडिक सर्जरी विभाग के प्रोफेसर और अध्यक्ष मासाया नाकामुरा ने किया। कीओ का 27 जुलाई का बयान शुरुआती क्लिनिकल नतीजों और बाद के सुरक्षा अवलोकनों को साथ रखता है और इस तरीके पर आगे काम करने का समर्थन करता है।
UMIN परीक्षण रिकॉर्ड, पहचान संख्या UMIN000035074, में चोट के 14 से 28 दिन बाद प्रत्यारोपण, एक साल तक प्रतिकूल घटनाओं को मुख्य नतीजे और प्रभावशीलता को द्वितीयक नतीजे के रूप में तय किया गया था। इसमें भर्ती पूरी होने की जानकारी दर्ज है। इसकी प्रशासनिक तारीखों और प्रकाशन की स्थिति को बाद में प्रकाशित शोधपत्र से अलग समझना चाहिए:
- 1 दिसंबर, 2020: अध्ययन की जानकारी रजिस्ट्री में सार्वजनिक की गई।
- दिसंबर 2021 से नवंबर 2023: सात संभावित मरीजों की स्क्रीनिंग हुई और चार को शामिल किया गया।
- 30 नवंबर, 2024: रजिस्ट्री में आखिरी फॉलो-अप की तारीख दर्ज है।
- 18 सितंबर, 2025: रजिस्ट्री में विश्लेषण पूरा होने की तारीख दर्ज है।
- 21 जुलाई, 2026: संयुक्त निष्कर्ष ऑनलाइन नेचर मेडिसिन में प्रकाशित हुए।
- 27 जुलाई, 2026: कीओ ने नतीजों पर बयान जारी किया।
अक्टूबर 2025 में आखिरी बार संशोधित रजिस्ट्री में नतीजों को अब भी अप्रकाशित बताया गया है और परिणामों का कोई विवरण नहीं है। इसलिए इसमें जुलाई 2026 का प्रकाशन या शोधपत्र में बताई गई पूरी फॉलो-अप अवधि शामिल नहीं है। शोधपत्र में पंजीकरण संख्या UMIN000050104 और jRCTa031190228 भी दी गई हैं।
इन दस्तावेजों में किसी नए परीक्षण, नियामक फैसले या नियमित क्लिनिकल उपलब्धता की तारीख घोषित नहीं की गई है। अगला वैज्ञानिक कदम अधिक मरीजों में लाभ की भरोसेमंद जांच करना है, साथ ही देर से सामने आने वाली सुरक्षा समस्याओं पर नजर रखना और यह पता लगाने के तरीके ढूंढना है कि ग्राफ्ट जीवित रहता है या काम करता है।
मुख्य बातें
- रीढ़ की हड्डी में गर्दन के स्तर पर पूर्ण चोट वाले चार पुरुषों में से प्रत्येक को iPSC से बनी 20 लाख न्यूरल प्रोजेनिटर कोशिकाएं दी गईं।
- दो से चार साल के फॉलो-अप में ट्यूमर या प्रत्यारोपित कोशिकाओं से जुड़ी प्रतिकूल घटनाएं नहीं मिलीं।
- अध्ययन में 84 प्रतिकूल घटनाएं दर्ज हुईं, जिनमें सर्जरी और प्रतिरक्षा-दमन से जुड़ी समस्याएं शामिल थीं।
- 52वें सप्ताह में मोटर स्कोर का मध्यिका सुधार 13 अंक तक पहुंचा और दो मरीज AIS A से C या D में पहुंचे।
- रिकवरी के आंकड़े पिछले वर्षों की रजिस्ट्री से बेहतर थे, लेकिन अध्ययन यह साबित नहीं कर सकता कि सुधार प्रत्यारोपण के कारण हुआ।
- ग्राफ्ट का जीवित रहना और कार्य करना प्रत्यक्ष रूप से साबित नहीं हुआ; आगे क्लिनिकल परीक्षण जरूरी हैं।
