जापानी अध्ययन में APOE ε4 और परिवर्तनीय जोखिम कारकों के बीच अलग-अलग संबंध मिले

कम जोखिम कारकों का संबंध डिमेंशिया की कम संभावना से, APOE ε4 की एक प्रति होने पर भी

65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 9,605 जापानी वयस्कों पर किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि स्वास्थ्य और जीवनशैली से जुड़ा अधिक अनुकूल जोखिम प्रोफ़ाइल, APOE ε4 की एक प्रति रखने वाले लोगों में डिमेंशिया की कम संभावना से जुड़ा था। APOE ε4 अल्ज़ाइमर रोग का एक प्रमुख आनुवंशिक जोखिम कारक है। ε4 की कोई प्रति न रखने वाले लोगों में भी ऐसा ही संबंध दिखा, लेकिन ε4 की दो प्रतियां रखने वाले 87 प्रतिभागियों में यह संबंध नहीं दिखा।

यह अंतर उल्लेखनीय था। उसी आनुवंशिक समूह के अधिक जोखिम स्कोर वाले लोगों की तुलना में, कम स्कोर वाले लोगों में मौजूदा डिमेंशिया की समायोजित संभावना ε4 न रखने वालों में 65% कम और एक प्रति रखने वालों में 40% कम थी। ये संभावनाओं में अंतर हैं, इस बात का प्रमाण नहीं कि आदतें बदलने से किसी व्यक्ति के भविष्य में डिमेंशिया का जोखिम इन्हीं प्रतिशतों से घटेगा।

ε4 की दो प्रतियां रखने वाले लोगों में, दोनों जोखिम श्रेणियों में डिमेंशिया की व्यापकता लगभग समान थी: कम स्कोर वाले समूह में 17.4% और अधिक स्कोर वाले समूह में 16.7%। इस नतीजे को सावधानी से समझना चाहिए, क्योंकि यह आनुवंशिक उपसमूह छोटा था और इसके सांख्यिकीय अनुमान सटीक नहीं थे।

क्यूशू विश्वविद्यालय की 5 जून, 2026 की शोध घोषणा में नतीजों को इस बात के प्रमाण के रूप में पेश किया गया है कि परिवर्तनीय कारकों का प्रबंधन कुछ आनुवंशिक संवेदनशीलता वाले लोगों की मदद कर सकता है। हालांकि, अध्ययन में डिमेंशिया और जोखिम कारकों का आकलन एक ही समय पर किया गया। इसमें रोकथाम कार्यक्रम का परीक्षण नहीं हुआ और यह भी साबित नहीं हुआ कि अनुकूल प्रोफ़ाइल से बेहतर नतीजे मिले।

आनुवंशिक तुलना में वास्तव में क्या सामने आया

APOE लिपिड चयापचय में शामिल एक जीन है। इसका ε4 वैरिएंट अल्ज़ाइमर रोग से जुड़ा है, लेकिन इसे धारण करने का मतलब डिमेंशिया का निदान होना नहीं है। आम तौर पर लोगों को APOE की एक प्रति माता-पिता में से प्रत्येक से विरासत में मिलती है। ε4 की एक प्रति रखने वाले व्यक्ति को हेटेरोज़ाइगोट कहा जाता है; दो प्रतियां रखने वाले व्यक्ति को होमोज़ाइगोट कहा जाता है।

अध्ययन में 7,904 ऐसे लोग शामिल थे जिनमें ε4 नहीं था, 1,614 ऐसे लोग जिनमें इसकी एक प्रति थी और 87 ऐसे लोग जिनमें दो प्रतियां थीं। अंतिम समूह प्रतिभागियों का लगभग 0.9% था, जिसकी गणना 9,605 में से 87 के आधार पर की गई। इन समूहों में अंतर करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि ε4 वाले सभी लोगों को एक ही श्रेणी में रखने से देखे गए अलग-अलग पैटर्न छिप जाते।

प्रकाशित अध्ययन में, बिना ε4 वाले लोगों की तुलना में डिमेंशिया की समायोजित संभावना एक प्रति वाले प्रतिभागियों में 2.30 गुना और दो प्रतियों वाले लोगों में 11.04 गुना थी। इनके संबंधित 95% विश्वास अंतराल 1.76 से 2.97 और 5.33 से 21.68 थे। ये अंतराल हर अनुमान से जुड़ी अनिश्चितता दिखाते हैं; छोटे समूह में अनिश्चितता कहीं अधिक थी।

ε4 न रखने वाले प्रतिभागियों में डिमेंशिया के 337 मामले थे, एक प्रति वालों में 107 और दो प्रति वालों में 15। इन संख्याओं से गणना करने पर, बिना समायोजन वाले अनुपात लगभग 4.3%, 6.6% और 17.2% थे। ये प्रत्यक्ष रूप से देखे गए अनुपात और समायोजित ऑड्स रेशियो नतीजों के अलग-अलग पहलुओं का वर्णन करते हैं; इन्हें एक-दूसरे के स्थान पर नहीं समझना चाहिए।

जोखिम स्कोर में सात कारक शामिल थे

शोधकर्ताओं ने जापानी वयस्कों में डिमेंशिया के जोखिम का आकलन करने के लिए विकसित भारित स्कोर का इस्तेमाल किया। इसमें शिक्षा, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, कम शरीर भार, स्ट्रोक का इतिहास, मौजूदा धूम्रपान और शारीरिक निष्क्रियता शामिल थे। शून्य से दो अंक तक के स्कोर को कम और तीन या अधिक अंक को अधिक जोखिम माना गया।

स्कोरिंग प्रणाली में किसी व्यक्ति के कारकों की संख्या गिनने के बजाय अलग-अलग भार दिए गए थे:

• औपचारिक शिक्षा के नौ वर्ष या उससे कम: एक अंक।
• उच्च रक्तचाप: एक अंक।
• मधुमेह: दो अंक।
• 18.5 से कम बॉडी मास इंडेक्स: एक अंक।
• स्ट्रोक का इतिहास: दो अंक।
• मौजूदा धूम्रपान: एक अंक।
• बैठे रहने वाली जीवनशैली: दो अंक।

इस संरचना के अनुसार, उदाहरण के लिए, मधुमेह और उच्च रक्तचाप साथ होने पर स्कोर अधिक जोखिम वाली श्रेणी में पहुंच जाएगा। केवल उच्च रक्तचाप होने पर ऐसा नहीं होगा। इसलिए यह स्कोर कारकों के एक खास भारित संयोजन को मापता है, किसी व्यक्ति के समग्र स्वास्थ्य पर फैसला नहीं देता।

‘परिवर्तनीय’ शब्द पर भी एक स्पष्टीकरण जरूरी है। धूम्रपान, शारीरिक गतिविधि और स्वास्थ्य स्थितियों का प्रबंधन बदला जा सकता है, लेकिन औपचारिक शिक्षा के पूरे किए गए वर्ष और स्ट्रोक का मौजूदा इतिहास जीवन के बाद के वर्षों में यूं ही पलटे नहीं जा सकते। विश्लेषण ने यह नहीं बताया कि किस एक बदलाव से सबसे अधिक लाभ होगा या किसी व्यक्ति का संख्यात्मक स्कोर घटाने से डिमेंशिया रोका जा सकेगा।

ε4 की एक प्रति होने पर संबंध कमजोर था

ε4 न रखने वाले लोगों में, कम स्कोर वाले समूह में डिमेंशिया की बिना समायोजन वाली व्यापकता 2.7% और अधिक स्कोर वाले समूह में 9.6% थी। एक प्रति रखने वाले लोगों में संबंधित आंकड़े 5.1% और 12.3% थे। दोनों तुलनाओं में रुझान एक ही दिशा में था, हालांकि सांख्यिकीय समायोजन के बाद अंतर का आकार अलग था।

उम्र, लिंग और शोध स्थल के लिए समायोजन के बाद, कम और अधिक स्कोर की तुलना में ऑड्स रेशियो ε4 न रखने वालों में 0.35 था, जिसका 95% विश्वास अंतराल 0.28 से 0.45 था। एक प्रति रखने वालों में यह 0.60 था और अंतराल 0.38 से 0.97 था। एक से कम ऑड्स रेशियो तुलना वाले समूह में कम संभावना दर्शाता है।

शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि ε4 की एक प्रति और कम स्कोर वाले लोगों में डिमेंशिया की समायोजित संभावना, ε4 न रखने और अधिक स्कोर वाले लोगों के समान थी। यह तुलना अध्ययन के एक प्रमुख संदेश का समर्थन करती है: आनुवंशिक संवेदनशीलता और चिकित्सकीय जोखिम प्रोफ़ाइल, दोनों मायने रखते हैं। इससे यह साबित नहीं होता कि अनुकूल आदतें विरासत में मिले जोखिम को मिटा देती हैं।

इस आकलन के लिए किए गए सांख्यिकीय परीक्षण में कि ε4 प्रतियों की संख्या के अनुसार संबंध अलग था या नहीं, पी वैल्यू 0.03 मिली। शोधकर्ताओं के मॉडल के तहत यह आनुवंशिक समूहों के बीच अंतर का समर्थन करता है, लेकिन यह नहीं बताता कि अंतर क्यों है या उपचार से इसमें क्या बदलाव आएगा।

दो प्रतियों वाले नतीजे को रोकथाम पर अंतिम फैसला क्यों नहीं मानना चाहिए

ε4 की दो प्रतियां रखने वाले प्रतिभागियों में कम और अधिक स्कोर की तुलना का समायोजित ऑड्स रेशियो 1.34 था। इसका 95% विश्वास अंतराल 0.30 से 7.69 तक था, जिसमें संभावना काफी कम से लेकर काफी अधिक होने तक के अनुमान शामिल थे। इसलिए अध्ययन को इस समूह में कोई स्पष्ट संबंध नहीं मिला; इससे यह साबित नहीं होता कि परिवर्तनीय कारकों का कोई असर नहीं होता।

दो प्रतियां रखने वाले केवल 18 लोगों का स्कोर अधिक था, जबकि 69 का स्कोर कम था। पूरे आनुवंशिक उपसमूह में डिमेंशिया के 15 मामलों के साथ, इन श्रेणियों के बीच अंतर का अनुमान लगाने के लिए जानकारी सीमित थी। व्यापकता के लगभग समान दिखने वाले प्रतिशतों की व्याख्या करते समय यह बात खास तौर पर अहम है।

जिन प्रतिभागियों को पहले से डिमेंशिया था, उनमें लक्षण शुरू होने की बताई गई औसत आयु ε4 न रखने वालों के लिए 82.0 वर्ष, एक प्रति रखने वालों के लिए 79.7 वर्ष और दो प्रतियां रखने वालों के लिए 71.1 वर्ष थी। शुरुआत की उम्र प्रतिभागियों या जानकारी देने वालों से ली गई और उपलब्ध होने पर चिकित्सकीय जानकारी से जांची गई। ये आंकड़े मौजूदा मामलों का वर्णन करते हैं, किसी खास जीनोटाइप वाले हर व्यक्ति में लक्षण शुरू होने की अपेक्षित उम्र का नहीं।

लेखकों ने समय के साथ लोगों का अनुसरण करने वाले अध्ययन और जीनोटाइप के अनुसार अलग-अलग रोकथाम परीक्षणों की मांग की है। इनमें दो प्रतियां रखने वाले लोगों में हस्तक्षेप के सही समय पर शोध भी शामिल है। मौजूदा विश्लेषण यह तय नहीं कर सकता कि जीवन के शुरुआती दौर में बदलाव करने से अलग नतीजे मिलेंगे या नहीं।

ब्रेन स्कैन से पैटर्न के एक हिस्से को समर्थन मिला

8,793 प्रतिभागियों के चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) आंकड़े उपलब्ध थे। ε4 न रखने वाले और एक प्रति रखने वाले लोगों में, कम जोखिम स्कोर का संबंध हिप्पोकैम्पस और ग्रे मैटर के अधिक आयतन तथा व्हाइट मैटर घावों के कम आयतन से था। हिप्पोकैम्पस स्मृति से जुड़ा है, जबकि ग्रे मैटर में मस्तिष्क की कई तंत्रिका कोशिकाओं के शरीर होते हैं।

व्हाइट मैटर घाव, मस्तिष्क के क्षेत्रों के बीच संपर्क पहुंचाने वाले ऊतक में स्कैन पर दिखने वाली असामान्यताएं हैं। शोधकर्ताओं ने मस्तिष्क के आयतन को सिर के अनुमानित आकार के अनुसार समायोजित किया और तुलनाओं में उम्र, लिंग तथा शोध स्थल का भी हिसाब रखा। स्कोर समूहों के बीच अमिगडाला के आयतन में कोई स्पष्ट अंतर नहीं मिला।

ε4 की दो प्रतियां रखने वाले प्रतिभागियों में, मापे गए मस्तिष्क के किसी भी आयतन के लिए कम और अधिक स्कोर वाले समूहों के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला। हालांकि, औपचारिक परीक्षणों में इन इमेजिंग मापों के लिए जीनोटाइप और स्कोर श्रेणी के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतःक्रिया नहीं दिखी। इसलिए स्कैन के नतीजों को डिमेंशिया से जुड़े हर पहलू की स्वतंत्र सांख्यिकीय पुष्टि के रूप में पेश नहीं करना चाहिए।

अलग-अलग उम्र के प्रतिभागियों में, अधिक उम्र और हिप्पोकैम्पस, अमिगडाला तथा ग्रे मैटर के कम आयतन के बीच संबंध दो प्रतियां रखने वाले समूह में अधिक मजबूत थे। ये आधारभूत जांच में शामिल अलग-अलग लोगों की तुलनाएं थीं, न कि समय के साथ हर व्यक्ति के मस्तिष्क में बदलाव दर्ज करने वाले बार-बार किए गए स्कैन।

रक्त मार्करों से सीमित पहलू पर जानकारी मिली

रक्त विश्लेषण में फुकुओका प्रांत के हिसायामा के 1,502 प्रतिभागी शामिल थे, न कि अध्ययन के सभी आठ समुदाय। नमूने 2017 और 2018 में लिए गए, जमाकर रखे गए और 2023 में उनकी जांच हुई। यह अंतर रक्त संग्रह की तारीख और बाद में प्रयोगशाला में हुए विश्लेषण को अलग-अलग स्पष्ट करता है।

शोधकर्ताओं ने दो एमिलॉइड बीटा प्रोटीन, Aβ42 और Aβ40, का अनुपात; 181वें स्थान पर फॉस्फोरिलेटेड टाउ, जिसे p-tau181 कहते हैं; और न्यूरोफिलामेंट लाइट चेन (NfL) मापा। एमिलॉइड और टाउ के माप अल्ज़ाइमर से जुड़ी जीवविज्ञान के बारे में जानकारी देते हैं, जबकि NfL तंत्रिका कोशिकाओं की चोट से जुड़ा एक मार्कर है।

ε4 प्रतियों की संख्या बढ़ने के साथ, दोनों जोखिम स्कोर श्रेणियों में एमिलॉइड अनुपात कम और p-tau181 का स्तर अधिक था। हालांकि, हर आनुवंशिक समूह के भीतर कम और अधिक स्कोर वाली श्रेणियों के बीच इनमें से किसी भी मार्कर का अंतर महत्वपूर्ण नहीं था।

NfL का पैटर्न अलग था। ε4 न रखने वाले और एक प्रति रखने वाले लोगों में अधिक स्कोर वाले समूह का स्तर ज्यादा था, लेकिन दो प्रतियां रखने वालों में ऐसा नहीं था। कुल मिलाकर, नतीजे बताते हैं कि डिमेंशिया और मस्तिष्क संरचना से जुड़े स्कोर के संबंध हर जैविक माप में नहीं दिखे। ये किसी तंत्र को स्थापित नहीं करते और न ही साबित करते हैं कि स्कोर के घटकों का प्रबंधन एमिलॉइड या टाउ की प्रक्रियाओं को बदलता है।

आठ समुदायों में आकलन की साझा प्रक्रिया अपनाई गई

यह विश्लेषण जापान प्रॉस्पेक्टिव स्टडीज़ कोलैबोरेशन फॉर एजिंग एंड डिमेंशिया से आया, जिसे JPSC-AD के नाम से जाना जाता है। आधारभूत जांच 2016 से 2018 के बीच हिरोसाकी, याहाबा, नानाओ के नाकाजिमा, टोक्यो के अराकावा वार्ड, आमा, इयो के नाकायामा, हिसायामा और अराओ में हुई। 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 11,408 प्रतिभागियों में से, कुछ लोगों को शामिल न करने के बाद डिमेंशिया विश्लेषण में 9,605 लोग शामिल किए गए।

सभी स्थलों पर डिमेंशिया का आकलन एक मानकीकृत प्रक्रिया के तहत हुआ। प्रशिक्षित कर्मचारियों ने पहले संज्ञानात्मक स्क्रीनिंग की। जिन प्रतिभागियों में डिमेंशिया की आशंका थी, उनका मूल्यांकन मनोचिकित्सकों या न्यूरोलॉजिस्ट ने किया। शुरुआती निदान करने वाली संस्था के अलावा, भाग लेने वाली अन्य संस्थाओं के विशेषज्ञों ने निदान की स्वतंत्र रूप से समीक्षा की।

इस सहयोग में क्यूशू विश्वविद्यालय के प्रोफेसर तोशिहारू निनोमिया, शोधकर्ता मासाया कुमामोटो और RIKEN के उप केंद्र निदेशक युकिहिदे मोमोज़ावा के साथ अन्य भागीदार संस्थानों के शोधकर्ता शामिल थे। तोहोकू विश्वविद्यालय की शोध विज्ञप्ति में उसके इंस्टीट्यूट ऑफ डेवलपमेंट, एजिंग एंड कैंसर के प्रोफेसर यासुयुकी ताकी को भाग लेने वाले शोधकर्ता के रूप में दर्ज किया गया है।

विश्वविद्यालयों के अनुसार, इस शोध को जापान एजेंसी फॉर मेडिकल रिसर्च एंड डेवलपमेंट के डिमेंशिया शोध कार्यक्रम से सहायता मिली और इसका सैंटोरी होल्डिंग्स के साथ सहयोगी शोध संबंध था। JPSC-AD डिमेंशिया, हृदय रोग और मृत्यु के मामलों पर लोगों का अनुसरण जारी रखता है, लेकिन इस शोधपत्र में जारी अनुवर्ती अध्ययन के नतीजों के बजाय आधारभूत विश्लेषण की जानकारी दी गई है।

प्रकाशन की तारीखें अलग-अलग हैं, और कारणात्मक प्रमाण अभी जरूरी हैं

आधिकारिक रिकॉर्ड में एक ही शोधपत्र की प्रकाशन तारीखें अलग-अलग दी गई हैं। यह शोधपत्र Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring के खंड 18, अंक 2 में लेख e70371 के रूप में प्रकाशित हुआ है; इसका DOI 10.1002/dad2.70371 है। यह समयक्रम आंकड़े एकत्र करने और जांचने को प्रकाशन से अलग करता है:

• 2016 से 2018: आठ समुदायों में आधारभूत जांच।
• 2017 से 2018: बायोमार्कर विश्लेषण में इस्तेमाल किए गए हिसायामा के रक्त नमूनों का संग्रह।
• 2023: जमाकर रखे गए रक्त नमूनों की प्रयोगशाला में जांच।
• 1 अप्रैल, 2026: क्यूशू विश्वविद्यालय के प्रकाशन रिकॉर्ड में दी गई प्रकाशन तारीख।
• 21 मई, 2026: पबमेड सेंट्रल पर उपलब्ध पत्रिका रिकॉर्ड में दी गई तारीख; इसमें 26 अप्रैल को स्वीकृति मिलने का भी उल्लेख है।
• 22 मई, 2026: क्यूशू और तोहोकू विश्वविद्यालयों की ओर से बताई गई प्रकाशन तारीख।
• 5 जून, 2026: विश्वविद्यालयों की ओर से नतीजों की घोषणाएं।

रिकॉर्ड इन विसंगतियों का कारण नहीं बताते। इनमें एक ही लेख का उल्लेख है, लेकिन 1 अप्रैल की तारीख शोधपत्र के साथ दर्ज स्वीकृति की तारीख से पहले की है।

क्यूशू विश्वविद्यालय के महामारी विज्ञान और जनस्वास्थ्य विभाग के प्रोफेसर निनोमिया ने सावधानी भरी व्याख्या दी। जापानी से अनूदित उनका बयान था:

APOE ε4 जीनोटाइप होने पर भी, हेटेरोज़ाइगोट वाहक अपनी जीवनशैली की समीक्षा करके डिमेंशिया का जोखिम कम कर सकते हैं।

यहां ‘सकते हैं’ कहना जरूरी है। चूंकि स्वास्थ्य कारकों और डिमेंशिया का आकलन एक ही समय पर हुआ, विश्लेषण यह स्थापित नहीं कर सकता कि पहले क्या आया। उदाहरण के लिए, डिमेंशिया खुद शारीरिक गतिविधि और शरीर के वजन को प्रभावित कर सकता है। नतीजे जीनोटाइप के अनुसार रोकथाम पर आगे शोध का समर्थन करते हैं, सुरक्षा का वादा नहीं करते और न ही यह निष्कर्ष देते हैं कि दो प्रतियां रखने वालों को लाभ नहीं हो सकता। रोकथाम परीक्षण या अगले अनुवर्ती नतीजों की कोई तारीख घोषित नहीं की गई।

मुख्य बातें

• विश्लेषण में आठ समुदायों के 65 वर्ष या उससे अधिक उम्र के 9,605 जापानी वयस्क शामिल थे।
• कम जोखिम स्कोर का संबंध APOE ε4 की शून्य या एक प्रति रखने वाले लोगों में डिमेंशिया की कम संभावना से था।
• ε4 की दो प्रतियां रखने वाले लोगों में, ε4 न रखने वालों की तुलना में डिमेंशिया की समायोजित संभावना 11.04 गुना थी।
• दो प्रतियों वाला उपसमूह केवल 87 लोगों का था, इसलिए इसके भीतर की तुलनाएं अनिश्चित हैं।
• ब्रेन स्कैन ने शून्य और एक प्रति वाले समूहों में अधिक अनुकूल मस्तिष्क संरचना से जुड़े संबंधों का समर्थन किया; रक्त मार्करों के नतीजे अलग-अलग थे।
• अध्ययन में मौजूदा डिमेंशिया का आकलन किया गया; यह साबित नहीं कर सकता कि जोखिम कारक बदलने से भविष्य की बीमारी रोकी जा सकती है।