वितरण में बड़ी सफलता, लेकिन अभी HIV का इलाज नहीं
मेलबर्न के शोधकर्ताओं ने LNP X नाम का एक लिपिड नैनोपार्टिकल विकसित किया है, जिसने प्रयोगशाला में किए गए प्रयोगों में निष्क्रिय CD4 T कोशिकाओं तक मैसेंजर RNA को 75% से अधिक दक्षता के साथ पहुंचाया। इस प्रणाली ने वायरस के साथ जी रहे लोगों से ली गई कोशिकाओं में निष्क्रिय HIV को फिर सक्रिय भी किया। इससे इलाज की खोज में एक बड़ी बाधा का समाधान होता है: उन संक्रमित कोशिकाओं तक पहुंचना, जो इलाज के दौरान निष्क्रिय बनी रहती हैं।
विषय-सूची
- वितरण में बड़ी सफलता, लेकिन अभी HIV का इलाज नहीं
- दबा हुआ HIV फिर क्यों लौट सकता है
- LNP X निष्क्रिय कोशिकाओं तक क्या पहुंचाता है
- प्रयोगों से वास्तव में क्या साबित हुआ
- CRISPR का वितरण एक अलग नतीजा है
- संक्रमित कोशिकाओं को हटाने का तरीका भी जरूरी
- 2020 के विचार से पशु परीक्षण तक
- लोगों को लाभ पहुंचने से पहले किन बातों की जांच जरूरी है
- मुख्य बातें
यह अध्ययन 29 मई, 2025 को Nature Communications में प्रकाशित हुआ। इसे यूनिवर्सिटी ऑफ मेलबर्न के पीटर डोहर्टी इंस्टीट्यूट फॉर इन्फेक्शन एंड इम्युनिटी में किया गया। शोधकर्ता पाउला सेवॉल, स्तानिस्लाव कान, ब्रिजेट फिशर और माइकल मोसो ने शेरॉन लेविन और माइकल रोश की प्रयोगशालाओं में काम किया।
इस अध्ययन की मुख्य खोज कोशिकाओं तक सामग्री पहुंचाने और HIV को फिर सक्रिय करने से जुड़ी है, संक्रमण को खत्म करने से नहीं। वैज्ञानिकों ने अलग की गई कोशिकाओं पर काम किया, लोगों को उपचार नहीं दिया। उन्होंने यह साबित नहीं किया कि LNP X ने HIV के भंडार को खत्म किया, किसी को दवा बंद करने में सक्षम बनाया या HIV का इलाज किया।
अध्ययन की प्रमुख लेखिका और डोहर्टी इंस्टीट्यूट की शोधकर्ता पाउला सेवॉल ने एक बयान में नतीजे का वर्णन किया:
HIV के इलाज पर काम कर रहे शोधकर्ताओं के रूप में हमारा लक्ष्य उस वायरस तक पहुंचना रहा है, जहां वह छिपा है,
HIV तक पहुंचने और उसे हटाने के बीच का यह अंतर अहम है। इस प्रयोग से निष्क्रिय वायरस को सक्रिय करने और संभवतः उसे प्रतिरक्षा तंत्र की सुरक्षा के सामने उजागर करने का एक तरीका मिलता है। सफल उपचार के लिए अब भी यह सुनिश्चित करना होगा कि संक्रमित कोशिकाएं खत्म हों, या यह कि एंटीरेट्रोवायरल दवा जारी रखे बिना HIV नियंत्रित रहे।
दबा हुआ HIV फिर क्यों लौट सकता है
एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी HIV को बढ़ने से रोकती है और वायरस को अनिश्चितकाल तक दबाकर रख सकती है। इससे लोग लंबा और स्वस्थ जीवन जी पाते हैं तथा संक्रमण फैलने का जोखिम कम होता है। फिर भी, यह हर संक्रमित कोशिका को खत्म नहीं करती।
HIV अपनी आनुवंशिक सामग्री को मानव कोशिकाओं के DNA में जोड़ देता है। कुछ संक्रमित CD4 T कोशिकाएं, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के समन्वय में मदद करती हैं, निष्क्रिय अवस्था में चली जाती हैं। इसके बाद वायरस की सामग्री काफी हद तक निष्क्रिय रह सकती है और इतनी कम वायरल गतिविधि पैदा करती है कि संक्रमित कोशिका प्रतिरक्षा तंत्र की सुरक्षा की पकड़ में नहीं आती।
ये कोशिकाएं HIV के भंडार का हिस्सा होती हैं। कुछ में ऐसा वायरस बना रहता है जो संक्रमण को फिर शुरू कर सकता है। इसी वजह से इलाज बंद करने के बाद HIV फिर बढ़ सकता है। दवाएं वायरस के सक्रिय प्रजनन को नियंत्रित करती हैं, लेकिन निष्क्रिय वायरल DNA एक अलग समस्या है।
मेलबर्न का यह शोध लेटेंसी रिवर्सल पर केंद्रित है: छिपे हुए HIV को फिर सक्रिय करना। इसे कभी-कभी "किक एंड किल" तरीका कहा जाता है। पहला कदम वायरस को जगाता है; दूसरे कदम में संक्रमित कोशिकाओं को हटाना जरूरी होता है। नया शोध पहले कदम को आगे बढ़ाता है, जबकि दूसरा कदम अब भी अनसुलझा है।
LNP X निष्क्रिय कोशिकाओं तक क्या पहुंचाता है
मैसेंजर RNA, यानी mRNA, निर्देशों का एक अस्थायी सेट है, जिसका इस्तेमाल कोशिका प्रोटीन बनाने के लिए करती है। शोधकर्ताओं ने इन निर्देशों को लिपिड नैनोपार्टिकल्स के भीतर पैक किया। ये वसायुक्त पदार्थों से बने छोटे कण हैं, जो अपनी सामग्री को कोशिकाओं तक पहुंचाने में मदद करते हैं।
mRNA-आधारित COVID-19 टीकों से इस व्यापक वितरण अवधारणा से परिचय हो चुका है। हालांकि, यहां इसका उद्देश्य अलग था: शोधकर्ता नए संक्रमण के खिलाफ किसी को टीका देने के बजाय, निष्क्रिय T कोशिकाओं तक निर्देश पहुंचाना और उनमें पहले से मौजूद HIV को सक्रिय करना चाहते थे।
निष्क्रिय CD4 T कोशिकाओं तक mRNA पहुंचाना मुश्किल रहा है। किसी वितरण विधि को कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाए या अनचाहे ढंग से सक्रिय किए बिना पर्याप्त सामग्री उनके भीतर पहुंचानी होती है। LNP X को इसी समस्या से निपटने के लिए बनाया गया।
यूरोपियन एड्स ट्रीटमेंट ग्रुप के 29 जून के सारांश में HIV Tat mRNA और HIV लॉन्ग टर्मिनल रिपीट CRISPR एक्टिवेशन, जिसे CRISPRa कहा जाता है, जैसे संभावित उपकरणों के वितरण का वर्णन है। इसमें इन नतीजों को प्रयोगशाला के नतीजे बताया गया है, लोगों में प्रभावी उपचार का प्रमाण नहीं।
Tat के प्रयोगों में HIV Tat प्रोटीन के पहले 72 अमीनो एसिड के लिए निर्देश देने वाला mRNA इस्तेमाल हुआ। Tat वायरल ट्रांसक्रिप्शन को सक्रिय करने में मदद करता है। यह वह प्रक्रिया है जिसके जरिए आनुवंशिक निर्देशों की RNA में प्रतिलिपि बनती है। इस प्रोटीन के निर्देश पहुंचाने से निष्क्रिय HIV आनुवंशिक सामग्री को सक्रिय होने में मदद मिली।
प्रयोगों से वास्तव में क्या साबित हुआ
निष्क्रिय CD4 T कोशिकाओं में बताई गई वितरण दक्षता 75% से अधिक थी। ट्रांसफेक्शन दक्षता इस माप का तकनीकी नाम है; यह बताता है कि आनुवंशिक निर्देश कोशिकाओं में कितनी सफलता से पहुंचाए गए। इसका मतलब यह नहीं है कि 75% HIV हटा दिया गया या 75% संक्रमित कोशिकाएं नष्ट कर दी गईं।
यह अंतर प्रयोगशाला में मिले उत्साहजनक आंकड़े को इलाज की सफलता दर समझने से रोकता है। इस तरीके के लिए प्रभावी वितरण जरूरी है, लेकिन यह उस उपचार का केवल एक हिस्सा है जिसे वैज्ञानिक विकसित करना चाहते हैं।
HIV के साथ जी रहे लोगों से ली गई CD4 T कोशिकाओं में Tat mRNA ने HIV की निष्क्रिय अवस्था को पलटा। इन प्रयोगों को एक्स विवो कहा जाता है, यानी कोशिकाएं लोगों से ली गई थीं, लेकिन उन पर प्रयोग संग्रह के बाद किया गया।
शोधकर्ताओं ने जांची गई परिस्थितियों में कोई स्पष्ट विषाक्तता या T कोशिकाओं का अनचाहा सक्रिय होना नहीं पाया। यह उत्साहजनक है, क्योंकि निष्क्रियता पलटने के पिछले कुछ प्रयासों में या तो गतिविधि कमजोर रही या तय लक्ष्य से बाहर हानिकारक प्रभाव हुए।
प्रयोगशाला के अवलोकन पूरे जीवित शरीर में सुरक्षा साबित नहीं करते। एक डिश में कोशिकाओं को नियंत्रित ढंग से सामग्री दी जाती है; किसी व्यक्ति को दिए गए कणों को शरीर में घूमना, संबंधित ऊतकों तक पहुंचना और दूसरी जगहों पर अस्वीकार्य प्रभाव पैदा किए बिना अपनी सामग्री पहुंचानी होती है। अध्ययन ने इन चुनौतियों का समाधान नहीं किया।
CRISPR का वितरण एक अलग नतीजा है
LNP X ने CRISPR एक्टिवेशन के उपकरण भी पहुंचाए। CRISPRa, CRISPR तकनीक से लिए गए घटकों का इस्तेमाल करके चुने गए आनुवंशिक लक्ष्य की गतिविधि बढ़ाता है। यह HIV DNA को काटकर निकालने या उसे स्थायी रूप से निष्क्रिय करने के लिए CRISPR इस्तेमाल करने से अलग है।
इन प्रयोगों के विस्तृत विवरण के अनुसार, CRISPR एक्टिवेशन का प्रदर्शन अमर मानव T कोशिका लाइन में किया गया। यह कोशिकाओं का ऐसा समूह है जिसे बार-बार प्रयोगशाला में अध्ययन के लिए बनाए रखा जाता है। इसके उलट, Tat से निष्क्रियता पलटने के प्रयोगों में HIV से जी रहे लोगों से ली गई CD4 कोशिकाएं शामिल थीं।
व्यापक विवरण में Tat और CRISPRa, दोनों को LNP X द्वारा पहुंचाए गए संभावित उपकरणों के रूप में साथ रखा गया है। इनके प्रयोग की स्थितियों का अंतर अहम है: प्रयोगशाला की कोशिका लाइन में मिला नतीजा मरीजों की निष्क्रिय कोशिकाओं में उसी प्रदर्शन को साबित नहीं करता, किसी व्यक्ति में तो बिल्कुल नहीं।
शोधकर्ताओं ने एक ऐसा वितरण मंच दिखाया, जिसमें एक से अधिक संभावित सामग्री ले जाने की क्षमता है। उन्होंने यह नहीं दिखाया कि इस मंच ने किसी क्लिनिकल स्थिति में मानव कोशिकाओं से HIV को काटकर निकाल दिया। HIV को आनुवंशिक रूप से हटाना या स्थायी रूप से निष्क्रिय करना भविष्य में संभव इस्तेमाल हो सकता है, लेकिन इस अध्ययन से यह नतीजा साबित नहीं हुआ।
संक्रमित कोशिकाओं को हटाने का तरीका भी जरूरी
HIV को सक्रिय करने से उसके द्वारा पैदा की गई वायरल सामग्री के जरिए संक्रमित कोशिका का पता चल सकता है। इससे प्रतिरक्षा तंत्र या किसी अन्य उपचार को उसे हटाने का अवसर मिल सकता है। लेकिन केवल वायरस का उजागर होना इस बात की गारंटी नहीं देता कि कोशिका नष्ट हो जाएगी।
निष्क्रियता पलटने वाले पहले के एजेंटों ने प्रयोगशाला में HIV की गतिविधि बढ़ाई, लेकिन अपने दम पर वे भंडार को भरोसेमंद ढंग से कम नहीं कर पाए। कुछ ने HIV से आगे जाकर भी असर किया और विषाक्तता पैदा कर सकते थे। इन अनुभवों से पता चलता है कि निष्क्रियता को अधिक प्रभावी ढंग से पलटने वाले तरीके को भी पूरी उपचार रणनीति के हिस्से के रूप में जांचना होगा।
मेलबर्न की टीम ऐसे निर्देश पहुंचाने के तरीके की जांच कर रही है, जो T कोशिकाओं को व्यापक रूप से सक्रिय न करें। वायरस को फिर सक्रिय करना और पूरी प्रतिरक्षा कोशिका को सक्रिय करना अलग-अलग जैविक घटनाएं हैं। दूसरी प्रक्रिया से बचने पर अनचाहे प्रभाव सीमित हो सकते हैं, हालांकि इस लाभ की जांच अलग की गई कोशिकाओं से आगे भी करनी होगी।
भविष्य के किसी तरीके में संभवतः निष्क्रियता पलटने के साथ ऐसा दूसरा हस्तक्षेप जोड़ा जाएगा, जो HIV के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मजबूत करने जैसे उपायों से संक्रमित कोशिकाओं को हटाने में मदद करे। इस शोध से यह तय नहीं हुआ है कि कौन-सा संयोजन काम करेगा, इससे वायरस का भंडार कितना कम हो सकता है या यह वायरस के दोबारा बढ़ने को रोक पाएगा या नहीं।
2020 के विचार से पशु परीक्षण तक
माइकल रोश के साथ इस शोध की देखरेख करने वाली शेरॉन लेविन ने इस कार्यक्रम की शुरुआत को COVID-19 महामारी के दौरान शुरू हुए काम से जोड़ा। एक बयान में उन्होंने बताया कि पहले के mRNA प्रोजेक्ट ने HIV पर शोध को कैसे प्रेरित किया:
2020 में, मेरी प्रयोगशाला ने COVID-19 के नए इलाज को पहुंचाने के लिए mRNA पर काम शुरू किया। उस काम से HIV पर कई नए विचार आए, हालांकि ये दोनों वायरस बहुत अलग हैं,
यह घटनाक्रम नतीजे के पीछे कई वर्षों के विकास और प्रस्तावित उपचार के शुरुआती चरण में होने, दोनों को दिखाता है:
- 2020: लेविन की प्रयोगशाला ने COVID-19 के संभावित इलाज के लिए mRNA वितरण की पड़ताल शुरू की। इस काम से HIV कार्यक्रम को प्रेरणा मिली।
- 29 मई, 2025: Nature Communications में LNP X का अध्ययन प्रकाशित हुआ।
- जून 2025: नतीजों के विवरण में प्रीक्लिनिकल पशु परीक्षण की तैयारी का जिक्र किया गया।
- 29 जून, 2025: यूरोपियन एड्स ट्रीटमेंट ग्रुप ने प्रयोगशाला के नतीजों का सारांश प्रकाशित किया।
मानव परीक्षण शुरू होने की कोई तारीख नहीं दी गई। पहले पशु परीक्षण से यह जांचना होगा कि किसी जीवित शरीर में वितरण और HIV को फिर सक्रिय करना सुरक्षित ढंग से संभव है या नहीं।
लोगों को लाभ पहुंचने से पहले किन बातों की जांच जरूरी है
आगे के अध्ययनों में उचित खुराक, सुरक्षा और शरीर में वितरण का पता लगाना होगा। शरीर में वितरण का मतलब है कि नैनोपार्टिकल्स कहां पहुंचते हैं और शरीर में कहां जमा होते हैं। अलग की गई कोशिकाओं तक कुशलता से पहुंचने वाली प्रणाली, अंगों, ऊतकों और अन्य प्रकार की कोशिकाओं के संपर्क में आने पर अलग तरह से व्यवहार कर सकती है।
शोधकर्ताओं को यह भी पता लगाना होगा कि भंडार में मौजूद पर्याप्त कोशिकाओं तक पहुंचा जा सकता है या नहीं और क्या वायरस को फिर सक्रिय करने के साथ उसे भरोसेमंद ढंग से हटाया जा सकता है। क्लिनिकल कार्यक्रम में HIV की गतिविधि में अस्थायी बढ़ोतरी और संक्रमण में स्थायी कमी के बीच अंतर स्पष्ट करना होगा।
चिकित्सक बेंजामिन यंग, एम.डी., पीएच.डी. ने विकास के एक आशावादी क्रम का अनुमान दिया: मनुष्यों के बाहर दो से तीन साल का अध्ययन, उसके बाद चरण 1, 2 और 3 में मानव परीक्षणों के लिए संभावित रूप से 10 साल तक का समय। आम तौर पर इन चरणों में शुरुआती सुरक्षा जांच से आगे बढ़कर प्रभावशीलता का आकलन और बड़े समूहों में नतीजों की पुष्टि की जाती है।
यह अनुमान शोधकर्ताओं की घोषित समय-सीमा नहीं है। आगे की प्रगति इस बात पर निर्भर करेगी कि हर चरण में स्वीकार्य नतीजे मिलते हैं या नहीं। इसका मतलब है कि विकास सफल होने पर भी चिकित्सकीय रूप से उपयोगी उपचार स्थापित होने में कई साल लग सकते हैं।
इस वितरण मंच का HIV से आगे भी इस्तेमाल हो सकता है। इस काम की सह-देखरेख करने वाले माइकल रोश ने कैंसर और ऑटोइम्यून स्थितियों को भविष्य के शोध के संभावित क्षेत्र बताया:
जिन श्वेत रक्त कोशिकाओं में HIV छिपता है, वे कैंसर और ऑटोइम्यून स्थितियों समेत दूसरी बीमारियों में भी शामिल होती हैं,
ये संभावनाएं संबंधित प्रतिरक्षा कोशिकाओं तक अलग-अलग निर्देश पहुंचाने की क्षमता पर आधारित हैं। HIV पर किए गए प्रयोग कैंसर या ऑटोइम्यून बीमारी के खिलाफ प्रभावशीलता साबित नहीं करते। आज HIV के साथ जी रहे लोगों के लिए व्यावहारिक संदेश नहीं बदला है: प्रयोगशाला के ये नतीजे एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी बंद करने की वजह नहीं हैं।
मुख्य बातें
- 29 मई, 2025 के अध्ययन में LNP X को प्रयोगशाला की कोशिकाओं पर जांचा गया, लोगों को दिए गए उपचार के रूप में नहीं।
- निष्क्रिय CD4 T कोशिकाओं में mRNA पहुंचाने की बताई गई दक्षता 75% से अधिक थी। यह इलाज की सफलता दर नहीं थी।
- Tat mRNA ने HIV के साथ जी रहे लोगों से ली गई कोशिकाओं में निष्क्रिय HIV को फिर सक्रिय किया।
- जांच की गई प्रयोगशाला स्थितियों में कोई स्पष्ट विषाक्तता या T कोशिकाओं का अनचाहा सक्रिय होना नहीं देखा गया।
- CRISPR एक्टिवेशन का वितरण भी दिखाया गया; विस्तृत विवरण में अमर T कोशिका लाइन का जिक्र है।
- मानव परीक्षणों से पहले पशु अध्ययन, खुराक का आकलन और सुरक्षा जांच जरूरी हैं। परीक्षण शुरू होने की कोई तारीख घोषित नहीं हुई।
- HIV को फिर सक्रिय करने से संक्रमण अपने आप खत्म नहीं होता। एंटीरेट्रोवायरल उपचार जारी रखना जरूरी है।
